১৫১৬ খ্রিস্টাব্দে পারস্যে সাফল্যজনক অভিযান পরিসমাপ্তির পর সেলিম সিরিয়া ও মিসরে সমরাভিযান করার পরিকল্পনা করেন। মিসরে অভিযানের মূলে কতিপয় ছিল। আব্বাসীয় খিলাফতের পতনের পর সিরিয়া ও মিসরে ‘ক্রীতদাস’ অথবা মামলুক রাজত্বের সূচনা হয়। এ মামলুকদের মধ্যে দুটি শ্রেণিবিন্যাস ছিল : বাহরি ও বুরজি। সুলতান সেলিমের রাজত্বকালে মিসরে বুরজি মামলুকরা রাজ্য শাসন করে। কালাউন দেহরক্ষী হিসেবে এসব সিরকেসিয়ান মামলুককে নিযুক্ত করেন এবং সর্বশেষ সুলতান কানসুল ঘোরীর রাজত্ব অর্থাৎ ১৫১৭ খ্রিস্টাব্দ পর্যন্ত তাদের আধিপত্য অক্ষুণ্ন থাকে। মোঙ্গলের অভ্যুদয়ের ফলে তুরস্কের সঙ্গে মামলুকদের মৈত্রী সম্পর্ক স্থাপিত হয়; কিন্তু দ্বিতীয় বায়েজিদের রাজত্বকালে তার বিদ্রোহী কনিষ্ঠ ভ্রাতা জামশিদ মিসরে আত্মগোপন করেন। এর ফলে তুর্কিদের সঙ্গে মামলুকদের বিরোধ বাধে; উপরন্তু দেশদ্রোহী কারমানলিদের সাহায্যে মামলুক সুলতান একটি সৈন্যদল প্রেরণ করেন। তুর্কি বাহিনী কারমানলিদের পর্যুদস্ত করলেও মামলুক বাহিনী তুর্কি বাহিনীকে তিনটি খণ্ডযুদ্ধে পরাজিত করে। এর ফলে তুরস্ক প্রথম সেলিম সিংহাসনে আরোহণের পর তুরস্ক ও মিসরের মধ্যে বৈরী ও বিদ্বেষ মনোভাব বৃদ্ধি পায়, কারণ ক্ষমতালাভ করে সেলিম হৃতরাজ্য পুনরুদ্ধারের পরিকল্পনা করেন। দ্বিতীয়ত, সম্ভবত, সেলিমের একটি দৃঢ় প্রতিজ্ঞা ছিল এই যে, তিনি পবিত্র মক্কা ও মদিনা শহর দুটি অধিকার করে এর রক্ষণাবেক্ষণের দায়িত্ব গ্রহণ করেন। এর ফলে তিনি ইসলামের একচ্ছত্র অধিপতি হিসেবে পরিগণিত হবেন।
